Новости и мнения

Q & A: эпигенетическая терапия рака молочной железы

Исследователь рака молочной железы и онколог Нэнси Дэвидсон обсуждают то, что мы узнали из первой волны эпигенетических исследований рака молочной железы, и какие проблемы стоят перед тем, как такие методы лечения достигнут клиники.

Нэнси Дэвидсон Онкологический научный центр им. Фреда Хатчинсона

Нэнси Дэвидсон – старший вице-президент и директор Отдела клинических исследований Онкологического исследовательского центра им. Фреда Хатчинсона. В течение последних трех десятилетий изучает молекулярные механизмы, которые вызывают рак молочной железы. В последние годы в ее лаборатории была исследована роль эпигенетических изменений, возникающих во время болезни, и могут ли они быть направлены на лекарства.

Изменение эпигенетических изменений может оказаться полезным, особенно для меньшинства пациентов с раком молочной железы, поскольку определенные эпигенетические модификации могут лежать в основе устойчивости их раковых заболеваний к гормональной терапии, например, путем изменения выработки клетками рецепторов эстрогена и прогестерона. Доклидсонские и другие доклинические исследования показали, что некоторые из этих изменений обратимы при использовании эпигенетических модификаторов. Было начато несколько клинических испытаний для оценки их клинической пользы, таких как использование ингибиторов гистондеацетилазы при ранней стадии рака молочной железы или использование комбинаций эпигенетических модификаторов для лечения распространенного рака молочной железы.

Во вторник (2 апреля) Дэвидсон провел симпозиум по эпигенетической терапии солидных опухолей на ежегодной встрече Американской ассоциации исследований рака в Атланте, штат Джорджия. Ученый говорил с ней после симпозиума о новых границах эпигенетического лечения и расовых различий в исследованиях рака молочной железы и клинической помощи.

Ученый : Что делает эпигенетическую терапию многообещающим подходом к лечению рака молочной железы?

Нэнси Дэвидсон: В эпигенетической терапии наиболее привлекательным является то, что она нацелена на [изменения, которые] потенциально обратимы в процессе рака. В отличие от генетических изменений, которые носят постоянный характер, эпигенетические изменения являются потенциально временными, и поэтому я думаю, что мы надеемся, что сможем обратить их вспять, чтобы получить соответствующие противораковые эффекты.

В отношении рака молочной железы мы заинтересовались, потому что задавались вопросом, могут ли эпигенетические изменения способствовать резистентности к гормональной терапии, и поэтому это было главной вещью, которая изначально стимулировала наши исследования.

ТС : Что было сделано в этой области до сих пор? Как бы вы охарактеризовали, где находится поле в настоящее время?

Н.Д . : В частности, в отношении рака молочной железы есть много доклинических данных, позволяющих предположить, что может быть роль эпигенетических модификаторов в сочетании с чем-то еще. Понятно, что мы не собираемся использовать их в качестве единственной терапии. Но я думаю, что есть интерес к тому, могут ли они сотрудничать с другими типами агентов, или цитотоксическими агентами, или с целевыми агентами, или с иммунотерапией, и вот где сейчас возбуждение находится в доклиническом моделировании.

Было проведено несколько испытаний с использованием эпигенетически-направленных препаратов в условиях рака молочной железы, и я думаю, что они установили, что использование этого подхода в качестве единственной терапии при распространенном раке молочной железы не будет успешным. Они предположили, что [используя] эти препараты, вы можете влиять на биологические изменения в опухолях, и это закладывает основу для размышлений о комбинированных подходах, при которых вы можете проходить эпигенетическую терапию и сочетать ее с другим интересующим агентом.

ТС: Не могли бы вы уточнить, в каких обстоятельствах такая терапия может быть наиболее полезной?

Н.Д .: Был большой интерес к тому, следует ли нам использовать их [с] определенными видами химиотерапии, и испытания на предмет рака молочной железы не были особенно многообещающими в настоящее время. Существуют клинические испытания, которые рассматривали их в сочетании с гормональной терапией, и есть одно очень большое исследование, которое было объявлено положительным прошлой осенью, рассматривая ингибитор деацетилирования гистона в сочетании с гормональной терапией у женщин с устойчивой к ингибитору ароматазы молочной железой. рак. Первоначальный отчет состоял в том, что это было положительное испытание, и мы ждем, чтобы результаты исследования были опубликованы – представлены более формально – чтобы мы могли оценить, как это выглядит.

Другой областью, которой люди очень рады при раке молочной железы и других видах солидных опухолей, является возможность того, что эти агенты могут повышать чувствительность к методам иммунотерапии при тройном негативном раке молочной железы – раке молочной железы, в котором отсутствуют рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и HER2.

ТС: Каковы некоторые проблемы в разработке эпигенетического лечения и доставке его в клинику?

Н.Д .: Во-первых, конечно, вам нужно очень веское обоснование, и я думаю, что мы все еще разрабатываем это для некоторых из этих агентов. Во-вторых, они должны быть агентами, которые можно давать в клинике. Два из эпигенетических лекарств, которые мы использовали в течение многих лет – децитабин и азацитидин – не очень стабильные лекарства, и поэтому разрабатывают новые препараты, более удобные для пользователя, которые легче давать. , , [является] важной областью.

В-третьих, мы уделяем большое внимание ингибиторам гистондеацетилазы и ингибиторам деметилтрансферазы – я думаю, что они являются препаратами первой версии, если хотите. Существуют и другие эпигенетические мишени, такие как лизин-специфические деметилазы, некоторые из самих эпигенетических генов мутированы, поэтому предстоит много работы по разработке совершенно новых эпигенетических модификаторов, которые могут оказаться более эффективными, потенциально сами по себе, но более вероятными в комбинация с другими агентами.

ТС: Вы были соавтором статьи в « Сиэтл таймс» в 2017 году, озаглавленной «Мы проваливаем чернокожих женщин с раком молочной железы», в которой вы описываете главный недостаток исследований рака молочной железы: у чернокожих женщин вероятность смерти почти в 40 раз выше от рака молочной железы, чем белые женщины. Что следует иметь в виду исследователям в этой области при разработке новых методов лечения рака молочной железы?

Н.Д .: Забавно, вчера я участвовал в другом выступлении, в котором мы говорили о некоторых вещах, которые вы описываете, как сделать так, чтобы информация, которую мы собираем в такой области, как рак молочной железы, была доступна каждому. Я думаю, что мы имеем в виду, что, во-первых, такая болезнь, как рак молочной железы, – это целый ряд различных заболеваний. , , , Биологические характеристики рака молочной железы могут немного отличаться в зависимости от вашего этнического происхождения, и мы должны всегда следить за тем, чтобы вы смотрели на все эти разные подтипы, которые проводились в наших исследованиях среди широкого круга людей, у которых может развиться грудь. рак, как мужчин, так и женщин. И поскольку у нас есть новые идеи, когда мы привносим их в клинику, нам необходимо убедиться, что они широко применяются – что они справедливо применяются для всех.

Примечание редактора: интервью было отредактировано для краткости.

Обсуждение

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *