Новости и мнения

Пересмотренный CAR T для лимфомы имеет меньше побочных эффектов

На ранней стадии клинического исследования установлено, что ни у одного из 25 пациентов, у которых проводилось лечение, не развивалась нейротоксичность или синдром высвобождения цитокинов, что является распространенным риском иммунотерапии рака.

Путем изменения рецептора химерного антигена или CAR, встроенного в T-клетки для лечения лимфомы пациентов, ученые избежали побочных эффектов, общих для иммунотерапии, обычно называемой CAR-T-клеточной терапией. Из 25 пациентов, проходивших лечение в небольшом клиническом испытании, ни у одного не развилась нейротоксичность или синдром высвобождения цитокинов, и среди 11 пациентов, получавших дозу, типичную для терапии CAR T на рынке, у шести началась ремиссия, а у двух – частичная ремиссия. «Мы создали новую молекулу CAR, которая столь же эффективна для уничтожения раковых клеток, но работает медленнее и с меньшей токсичностью», – говорит Си-Йи Чен, профессор Медицинской школы Кека в Университете Южной Калифорнии, Исследование, говорится в пресс-релизе . «Токсичность в настоящее время является самым большим препятствием для использования Т-клеточной терапии CAR. Я надеюсь, что когда-нибудь эту более безопасную версию Т-клеточной терапии CAR можно будет вводить пациентам в амбулаторных условиях ». Команда Чена использовала компьютерную программу для моделирования различных изменений внутриклеточных и внеклеточных доменов CAR – белка на поверхности Т-клеток, предназначенного для связывания с молекулой CD19 на В-клетках, – в Кимрии, одобренной Т-клеточной терапии CAR. Они обнаружили одну конкретную модификацию, которая позволила мышам Т-клеткам по-прежнему связывать и убивать В-клетки, но без стимуляции выработки цитокинов или вызывания синдрома высвобождения цитокинов, опасного для жизни воспалительного ответа. С другой стороны, избыток цитокинов приводит к лихорадке, тошноте и затруднению дыхания. Затем команда проверила пересмотренную Т-клетку CAR у 25 пациентов: шесть в низкой дозе, восемь в средней дозе и 11 в самой высокой дозе. Половина пациентов в низких и средних дозах показала некоторую реакцию на лечение, в то время как у шести пациентов, получавших самую высокую дозу, была полная ремиссия. Ни у одного из пациентов не было серьезных побочных эффектов или повышенных уровней цитокинов, сообщили исследователи вчера (22 апреля) в Nature Medicine . STAT отмечает, что ответы похожи на то, что было замечено в других исследованиях Т-клеточной терапии CAR для лимфомы. «Это выглядит очень многообещающе, – рассказывает STAT Джилл О’Доннелл-Тормей, генеральный директор некоммерческого Института исследования рака. «Очевидно, что это первые дни, но реакция, которую они получили на 25 пациентов, которых они лечили, впечатляет». Вполне возможно, что может иметь место обратная сторона замедленного ответа цитокинов с точки зрения длительности лечения. «Беспокойство будет, ну, если вы ослабите CAR, это здорово, если вы уменьшите выброс цитокинов, но не могли бы вы уменьшить терапевтический эффект?», – говорит STAT Мишель Саделайн из Memorial Sloan Kettering Cancer Center. «Это большой вопросительный знак здесь. И только время покажет.

Обсуждение

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *