Новости и мнения

Окситоцин для аутизма?

Ученые считают, что гормон улучшает коммуникабельность в мышиной модели аутизма.

Мыши-мутанты, у которых проявляются многие характеристики расстройств аутистического спектра человека, включая социальный дефицит, имеют больше взаимодействий с другими мышами при введении дозы окситоцина, согласно отчету, опубликованному сегодня (21 января) в Science. Трансляционная медицина . Благоприятный эффект был также очевиден, когда увеличилось собственное производство окситоцина у мышей, что может быть важно для трансляции такого лечения людям.

“Это очень волнительно. Они создали мышиную модель аутизма. , , у них был социальный дефицит, и они обнаружили, что если бы они давали окситоцин, это спасло бы этот социальный дефицит », – сказал Ларри Янг, который изучает социальную неврологию в Университете Эмори и не принимал участия в работе.

У модельной мыши отсутствует функциональный ген для связанного с контактином протеиноподобного белка 2 ( Cntnp2 ). У людей мутация этого гена вызывает синдром кортикальной дисплазии и фокальной эпилепсии (CDFE); по крайней мере 70 процентов пациентов с CDFE также показывают симптомы расстройств аутистического спектра. Важно отметить, что характеристики мышей, включая их недостатки в социальном поведении, очень похожи на характеристики людей с мутацией CNTNP2 .

Команда Дэна Гешвинда в Центре исследований и лечения аутизма в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе проверила различные лекарства на мышах- мутантах Cntnp2, «чтобы выяснить, сможем ли мы найти соединение, которое бы изменило или улучшило бы это социальное поведение», объяснил он, « надежда, что это поможет нам понять, что происходит у мышей и у пациентов-людей ».

«Было предложено множество соединений и лекарств, которые были предложены для [воздействия] на потенциальные механизмы социальной дисфункции», – сказал Гешвинд The Scientist . Для каждого соединения группа вводила дозу необработанным мышам, подождала примерно полчаса, а затем проверила общительность животных.

Только два препарата увеличивали количество социальных взаимодействий тестируемых мышей: окситоцин и его структурный родственник вазопрессин. Далее команда показала, что вазопрессин, скорее всего, оказывает свое влияние путем перекрестной реакции с рецептором окситоцина: блокирование рецептора окситоцина предотвращает улучшение поведения, наблюдаемое с любым соединением, а блокирование рецептора вазопрессина – нет.

Команда Гешвинда также показала, что в мозге Cntnp2- мутантных мышей было меньше экспрессирующих окситоцин нейронов, чем в животных дикого типа, и, как следствие, более низкий уровень гормона. Однократное введение окситоцина мышам-мутантам повышает общительность всего на несколько часов. Однако отрадно, что если команда давала суточные дозы окситоцина в течение двух недель для очень маленьких щенков, число нейронов, экспрессирующих окситоцин, увеличивалось, и улучшенное социальное поведение сохранялось как минимум в течение девяти дней после прекращения лечения.

Гешвинд предположил, что вскоре после рождения может появиться окно для лечения для получения таких длительных эффектов. Но как это связано с развитием человека, неясно. «Чем раньше мы начнем вмешательство, тем лучше», – сказал невролог Шафали Йест из Института нейробиологии и поведения человека в Лос-Анджелесе, который не принимал участия в исследовании. «Но мы знаем, что схема мозга [у маленьких детей] постоянно развивается и развивается, основываясь на опыте и окружающей среде, поэтому нет оснований полагать, что вмешательство чуть позже в детстве не будет эффективным».

Гешвинд и его коллеги также смогли улучшить социальное поведение у мышей, фармакологически увеличивая высвобождение собственного окситоцина у животных. Этот результат был «еще более захватывающим», сказал Янг. Он уже объяснил, что окситоцин может помочь людям с расстройствами аутистического спектра, но документированные улучшения симптомов пока невелики. «Мы намекаем на эффект, – сказал он, – но недостаточно, чтобы врачи начали назначать его сейчас». Янг сказал, что, по его мнению, причина ограниченных преимуществ заключается в том, что окситоцин «нелегко проникает в кровь». барьер ». Таким образом, обнаружение того, что повышение высвобождения окситоцина улучшает поведение у мышей, говорит о том, что нет необходимости давать сам окситоцин. По словам Янга, меньшая молекула, способная проникать в мозг и стимулировать высвобождение, может оказывать более сильное действие на мышей и, возможно, людей.

Более существенный эффект также может наблюдаться, если клинические испытания окситоцина были нацелены на пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют – например, те, у которых, как было показано, наблюдается дефицит окситоцина, предположил Джест. Аутизм – это «очень неоднородный спектр расстройств», пояснила она, «и с клинической точки зрения цель будет заключаться в том, чтобы обеспечить более персонализированное лечение». Исследование Гешвинда «представляет собой ту работу, которая нам нужна при аутизме», добавила она. «А именно поиск целевых методов лечения, основанных на механизме».

O. Peñagarikano et al., « Экзогенный и вызванный окситоцин восстанавливает социальное поведение в мышиной модели аутизма Cntnap2», Science Translational Medicine , 7: 271ra8, 2015.

Обсуждение

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *