Новости и мнения

Клетки CAR T обрабатывают волчанку у мышей

Т-клетки, модифицированные для нацеливания на В-клетки, способствующие заболеванию, улучшали выживаемость в двух мышиных моделях аутоиммунного заболевания.

Хотя Т-клетки CAR заявили о своей славе при лечении лейкемии и лимфомы, ученые теперь показали, что они могут быть направлены на другие состояния. Системная красная волчанка – это аутоиммунное заболевание, при котором аутоантитела, продуцируемые В-клетками – те же самые клетки, на которые нацелены утвержденные ТАР-терапии, – заставляют другие иммунные клетки атаковать различные ткани. Исследователи и врачи пытались лечить волчанку, истощая В-клетки, но безуспешно. В исследовании, опубликованном сегодня (6 марта) в Science Translational Medicine , исследователи сообщают об уничтожении B-клеток на двух моделях волчанки на мышах с использованием T-клеток, модифицированных химерным рецептором антигена (CAR), против CD19, самого белка B-клеточной поверхности, рака. терапии идут после. Лечение уничтожило аутоантитела и продлило жизнь животных. «Это новаторская статья о новых способах лечения волчанки», – говорит Анна-Мари Фэйрхерст , иммунолог из Сингапурской сети иммунологов, которая не участвовала в исследовании. «Как это будет развиваться при человеческих заболеваниях, будет интересно», – добавляет она. «Я не рассматриваю это как конечную лекарственную мишень для волчанки, но. , , как трамплин. Это действительно открывает двери для удивительных вещей ». Успех CAR-T-клеточного лечения рака, который особенно успешен при B-клеточной лейкемии и лимфоме, привел соавтор Marko Radic , молекулярный иммунолог из Центра наук о здоровье Университета Теннесси, и его коллеги, чтобы проверить, могут ли T-клетки CAR быть используется для лечения волчанки. «Все наши исследования действительно доказывали, что B-клетки играют центральную роль в патогенезе волчанки, поэтому мы рассматривали этот подход как тест, чтобы увидеть, приведет ли относительно строгий способ устранения или истощения B-клеток к улучшению представление о болезни », – говорит он. Авторы очистили Т-клетки от двух разных мышиных моделей волчанки, у которых уже были признаки заболевания. Затем они ввели ген в клетки, чтобы они могли экспрессировать рецептор против CD19. Команда вырастила большое количество клеток in vitro и ввела их обратно в грызунов. Мыши, у которых они подтвердили, что CAR-T-клетки истощали CD19-позитивные B-клетки и аутоантитела, жили дольше и имели более здоровые селезенки, почки и кожу, чем контрольные. Исследователи также обнаружили, что введенные Т-клетки CAR сохранялись в течение, по крайней мере, года, продолжая уменьшать количество B-клеток. Т-клетки CAR, нацеленные на CD19, восстанавливали правильную структуру кожи и уменьшали воспаление на мышиной модели волчанки (внизу) Р. Кансал и др., Наука трансляционной медицины, 2019 г. При рассмотрении этого исследования один первоначальный вопрос заключается в том, почему кто-то хочет истощать В-клетки при волчанке, учитывая, что уже известно, что он не работает с моноклональными антителами, говорит Лоуренс Морель , иммунолог из Университета Флориды, который не принимал участия в работе. Например, лекарство под названием ритуксимаб, которое убивает В-клетки путем воздействия на рецептор CD20 на их поверхности, было испытано на пациентах с волчанкой в ​​клинических испытаниях, но не было эффективным. Непонятно, почему препарат не работает, добавляет она. «Возможно, это из-за неполного удаления B-клеток. Если это так, то CAR-T-клетка будет лучшим подходом, потому что она обеспечит лучшую и более продолжительную элиминацию, потому что T-клетки сохраняются, а антитела оказывают исчезающее действие ». Еще одна возможность расхождения в терапии – это B -клеточный белок, на который они цепляются. «[T] hey нацелены на CD19, который является основным корецептором на B-клетках, а не на CD20, который имеет гораздо менее определенную функцию в B-клетках. Это может быть очень важно. И, конечно же, исследования очень разные – ритуксимаб был опробован на людях, в то время как ЦАР Ts для волчанки остаются в доклинической фазе. «Мыши-волчанки были вылечены много раз, так что это всегда предостережение», – предупреждает Морель. «Это должно заставить нас задуматься о новых инструментах, которые можно использовать, но это все еще исследовательский тип исследования. Это никого не скоро вылечит. R. Kansal et al., «Устойчивое истощение В-клеток CDAR-мишенями, направленными на CD19, является высокоэффективным средством лечения волчанки у мышей», Science Translational Medicine , doi: 10.1126 / scitranslmed.aav1648, 2019.

Обсуждение

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *