Новости и мнения

Эффективность CRISPR связана с процессом, вызывающим рак

Два исследования показывают, что техника редактирования генома работает лучше всего, когда клетки имеют дефектную реакцию повреждения ДНК, которая часто присутствует при раке.

RISPR doesn’t work very well in human cells whose DNA-damage response is working normally. C RISPR не очень хорошо работает в клетках человека, чей ответ на повреждение ДНК работает нормально. Вместо этого метод редактирования генома выбирает клетки с ошибочной реакцией – одна связана с раком, согласно двум исследованиям, опубликованным сегодня (11 июня) в Nature Medicine .

«Это то, на что мы должны обратить внимание, особенно когда CRISPR распространяется на большее количество болезней», – говорит STAT News Сэм Кулкарни, генеральный директор CRISPR Therapeutics, который не участвовал ни в одном из исследований. «Нам нужно выполнить работу и убедиться, что отредактированные клетки, возвращенные пациентам, не становятся злокачественными».

В одном исследовании исследователи обнаружили, что ингибирование p53, которое организует реакцию повреждения ДНК, сделало CRISPR более эффективным в клеточной линии человека. «Однако ингибирование p53 делает клетку временно уязвимой для введения хромосомных перестроек и других онкогенных мутаций», – пишут они в своем отчете. Это означает, что клетки, в которых работал CRISPR, могут иметь скомпрометированный путь p53, что, в свою очередь, сделает их уязвимыми для злокачественных новообразований.

Отдельные эксперименты исследователей из Novartis обнаружили, что плюрипотентные стволовые клетки человека часто поддаются двухцепочечным разрывам, вызванным Cas9 во время редактирования генома, и это было связано с вероятностью p53, побуждающей клетки к самоуничтожению. «Наши результаты показывают, что токсичность Cas9 создает препятствие для высокопроизводительного использования CRISPR / Cas9 для геномной инженерии и скрининга в hPSCs», – пишут они в своем исследовании . Другими словами, CRISPR предпочтительно убивает клетки, чей путь р53 не поврежден, оставляя позади клетки с отключенным р53 и, следовательно, риск превращения в опухоль, если его дать пациенту.

В ответ на бумаги акции компаний, разрабатывающих CRISPR, упали. Business Insider сообщает, что акции CRISPR Therapeutics, Editas Medicine и Intellia Therapeutics упали на 15, 7 и 8 процентов соответственно.

Неясно, оправдан ли урод. Как отмечает STAT , газета Novartis была доступна в качестве препринта в течение нескольких месяцев; исследования смотрели только на Cas9, а не на другие нуклеазы; и проблема р53, кажется, не относится к вырезанию генов, а только к их замене.

«Мы не хотим быть паникерами и не говорим, что CRISPR-Cas9 плох или опасен. Очевидно, что это станет основным инструментом для использования в медицине, поэтому важно обратить внимание на потенциальные проблемы безопасности », – говорится в пресс-релизе соавтора одного из исследований Кембриджского университета Юсси Тайпале. «Как и в случае любого медицинского лечения, всегда есть побочные эффекты или потенциальный вред от лечения, и это должно быть сбалансировано с преимуществами лечения».

Обсуждение

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *