Новости и мнения

Джеймс Эллисон и Tasuku Honjo выигрывают Нобелевскую премию

Иммунологи, удостоенные награды в области физиологии и медицины 2018 года, стали первыми в области иммунотерапии, которая использует иммунную систему организма для борьбы с раком.

Тасуку Хонжо (слева) и Джеймс Эллисон выигрывают Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2018 году. WIKIMEDIA, SORAKAKERUTENMA NO HIRAMEKI (слева); Викимедиа, Песчанка

Сегодня утром (1 октября) Нобелевская премия по физиологии и медицине была вручена иммунологам Джеймсу Эллисону из Онкологического центра доктора Андерсона и Тасуку Хонхо из Киотского университета. Они независимо продвинулись в области иммунотерапии, заложив основы для разработки ряда лекарств, одобренных для лечения рака.

Майкл Керран , иммунолог из Онкологического центра доктора Андерсона, который работал в лаборатории Эллисона в течение десяти лет, говорит, что честь была ожидаемой – и вполне заслуженной. «Именно эта комбинация блестящих, упорных исследований и личной уверенности в своей уверенности в своих выводах позволила этой области продвинуться вперед», – говорит Курран The Scientist .

Масамичи Мурамацу из университета Канадзава, который работал в лаборатории Хонджо в течение 12 лет, также был рад услышать эту новость. «Он является гигантом в японской иммунологии», – говорит Мурамацу. «Многие ожидали этой Нобелевской премии».

Иммунотерапия начиналась медленно. В то время как концепция настройки иммунной системы для лучшей борьбы с раком была впервые продемонстрирована более века назад , только в работах Аллисон и Хонджо в 1990-х годах появились многообещающие пути к иммунотерапии.

Эллисон сосредоточился на белке на поверхности Т-клеток, который называется CTLA-4, и обнаружил, что он ингибирует иммунные клетки. В 1996 году команда Эллисона показала, что антитела против CTLA-4 не только избавляют от рака, но и предотвращают образование новых опухолей у мышей. «Я думал, что это было довольно круто. Мы запатентовали его », – сказала Эллисон The Scientist ранее в этом году. «Я думал, что все будут прыгать на это». Но ему потребовалось два года, чтобы купить свою идею в области иммунотерапии среди фармацевтических компаний, прежде чем наконец-то это произошло.

В 2003 году Эллисон и его коллеги протестировали анти-CTLA-4-антитело у 14 пациентов с метастатической меланомой и у 3 из них наблюдали регресс рака. Тем не менее, скептицизм пронизывал область. Согласно Curran, документ, который он, Эллисон и их коллеги представил, получил обзор, который гласил: «Хорошо известно, что иммунотерапия работает только на мышах».

К счастью, это было не так.

В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило антитело против CTLA-4 (ипилимумаб) для лечения меланомы на поздней стадии.

«Для меня большая честь и смирение получить это престижное признание», – говорит Эллисон в пресс-релизе . «Движущей силой для ученых является просто раздвинуть границы знаний. Я не собирался изучать рак, но чтобы понять биологию Т-клеток, эти невероятные клетки [которые] путешествуют по нашему телу и работают, чтобы защитить нас ».

Пока Эллисон работал над CTLA-4, Хонджо и его коллеги изучали другой T-клеточный белок под названием PD-1 или запрограммированную смерть-1, который они идентифицировали в 1992 году. В течение следующих нескольких лет они работали, чтобы выяснить, как он действовал. как тормоз на Т-клетках. В 2000 году исследователи описали PD-L1 , запрограммированный death-ligand 1, белок, обнаруженный в нормальных клетках и раковых клетках, который связывается с PD-1, а год спустя, группа сообщила о второй молекуле, которая связывается с PD-1, PD-L2. К 2002 году исследователи обнаружили, что мышиные раковые клетки продуцируют PD-L1, и продемонстрировали, что блокирование PD-L1 антителом может остановить рост опухоли.

Таку Окадзаки из Университета Токусима был аспирантом в лаборатории Хонджо, когда группа первоначально исследовала PD-1. По его словам, работать с Хонжо было сложно Недопустимо просто имитировать работу других лабораторий. «Вы должны быть очень оригинальными», – говорит Окадзаки. «Работа должна быть важной, а это требование очень сложным». В то же время Хонджо был «добрым, нежным и ободряющим», – говорит Окадзаки, отмечая, что энтузиазм в лаборатории возрос, поскольку исследования по PD-1 начали показать свое обещание в борьбе с раком. «Мы были рады обнаружить, что блокирование PD-1 уничтожает опухоли у мышей», – говорит он.

Команда продолжала изучать нарушение PD-1 и в конечном итоге показала, что ингибиторы PD-1 работают не только на мышах, но и на людях, с первыми клиническими испытаниями, в которых была протестирована методика борьбы с раком в 2006 году. К 2012 году препараты показали, что замечательная эффективность, у нескольких пациентов наблюдается длительная ремиссия.

FDA одобрило первый ингибитор контрольной точки PD-1 (пембролизумаб) для лечения меланомы в 2014 году. С тех пор агентство одобрило как минимум четыре других ингибитора PD-1 для лечения девяти типов рака.

Однако индивидуальной терапии может быть недостаточно, поэтому в настоящее время разрабатывается комбинированная терапия, направленная как на CTLA-4, так и на PD-1 . «Таким образом, Эллисон и Хонджо вдохновили усилия на объединение различных стратегий для освобождения тормозов иммунной системы с целью еще более эффективного устранения опухолевых клеток», – говорится в пресс-релизе Нобелевской ассамблеи .

В настоящее время Эллисон посещает совещание Института исследования рака в Нью-Йорке, которое, по словам Куррана, подходит. «Было несколько мрачных лет для иммунотерапии, когда это была единственная встреча за весь год», – говорит он. Сегодня это будет празднование того факта, что иммунотерапия не работает только на мышах.

Обсуждение

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *